猴头菇是传统药食两用真菌，富含多糖、蛋白质、糖蛋白及萜类等多种功效成分，具有养胃护肝、调节糖代谢等多种药理活性，但既往研究大多集中在其多糖组分，蛋白和糖蛋白鲜有研究。糖蛋白已被证实可通过与细胞表面受体互作、调控关键信号通路发挥抗病毒、抗肿瘤等生物活性。研究团队近年来从猴头菇中分离出一种新型糖蛋白（HEP），蛋白部分富含天冬氨酸与谷氨酸，多糖部分以半乳糖为主要单糖组分，[1] 进一步鉴定出HEP以α-螺旋和无规卷曲为主要二级结构，并定位了[2] N-糖基化（Asn93）与O-糖基化（Thr20、Ser173）位点。
动物体内实验表明，HEP灌胃干预两周后显著降低了T2DM小鼠的空腹血糖，改善了口服葡萄糖耐量，降低了HOMA-IR并提高了胰岛素敏感性指数。研究发现，HEP显著上调了肝脏p-PI3K和p-AKT蛋白水平，并在胰岛素抵抗HepG2细胞中上调GLUT2、GLUT4、IRS1和GCK的mRNA表达、下调GSK-3β表达水平，表明其降糖作用与PI3K/AKT通路的再激活密切相关。多组学分析进一步揭示了HEP的系统性调节作用，HEP逆转了T2DM相关的肠道菌群失调，恢复了乳杆菌和双歧杆菌等有益菌的丰度，修复了关键菌属之间的协作网络，并调节宿主苯丙氨酸代谢、支链氨基酸代谢及TCA循环，为猴头菇糖蛋白组分的高值化利用提供了结构基础与功能证据。
上海师范大学联合培养研究生王夕妹和上海师范大学王元凤教授为论文第一作者，杨焱研究员和刘朋副研究员为共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划、上海自然科学基金等项目的资助。
