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烟曲霉TMS-26产紫杉醇补料分批发酵条件初步探索


【发布日期】:2019-01-25 【来源】:菌物学报
【作者】李浩浩 张培及 唐春强 杨淑慎 曹让
【机构】西北农林科技大学生命科学学院
摘要:内生真菌发酵法是解决紫杉醇药源短缺问题的有效途径之一。本研究以摇瓶分批发酵为基础,进行摇瓶补料分批发酵研究,探究了苯丙氨酸、甘氨酸、苯甲酸钠乙酸钠混合液、3,5-二硝基水杨酸、H2O2、Cu SO4在发酵周期(13d)中,不同添加时间点对TMS-26菌体量及紫杉醇产量的影响,发现在第8天添加苯丙氨酸、甘氨酸、3,5-二硝基水杨酸时,其产量分别达到了(664.80±40.34)μg/L、(628.72±30.44)μg/L、(641.36±19.62)μg/L;在第9天添加Cu SO4时,其产量达到了(697.46±15.76)μg/L;在第10天添加H2O2、苯甲酸钠乙酸钠混合液,其产量分别达到了(615.78±36.28)μg/L、(792.54±10.04)μg/L。在摇瓶补料分批发酵研究结果的基础上,进行了5L罐发酵工艺放大研究,探究了前体和诱导子通过进行一次补加和恒速补加的方式对Aspergillus fumigatus TMS-26菌体量及紫杉醇产量的影响,结果表明恒速补加苯丙氨酸乙酸钠混合液,紫杉醇产量达到了746.17μg/L。通过本次研究,优化了TMS-26产紫杉醇摇瓶补料分批发酵和5L罐发酵工艺,为后续实现紫杉醇工业化生产奠定基础。
基金:陕西省社会发展科技攻关项目(2015SF308)~~;
关键词:紫杉醇; 补料分批发酵; 诱导子; 前体; 烟曲霉;
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